Aumento da permeabilidade vascular(extravasamento vascular)

O aumento da permeabilidade vascular ,levando ao extravasamento de fluido rico em proteina (exsudato) para o tecido extravascular ,e uma caracteristica fundamental da inflamaçao aguda. A perda de proteina do plasma reduz a pressao osmotica no fluido intersticial. Associado ao aumento da pressao hidrostatica ,que ocorre devido a um maior fluxo sanguineo atraves dos vasos dilitados ,esse fenomeno acarreta um extravasamento acentuado de fluido e seu consequente acumulo no tecido intersticial .O aumento do fluido extravascular causa o edema.
A troca normal de liquido e a permeabilidade da microcirculaçao sao criticamente dependentes de um endotelio intacto.

Inflamaçao Aguda

   A inflamaçao aguda  e uma resposta  rapida a um agente  nocivo encarregada  de levar mediadores da defesa  do hospedeiro-lecucocitos e proteinas plasmaticasao local da lesão.A inflamaçao aguda possui três componentes principais:(1) alterações no calibre vascular,que levam a um aumento o fluxo  sanguneo ,(2) altereçoes estruturais na microcirculaçao que permitem que proteinas plasmaticas e leucocitos deixem a circulaçao,(3)emigraçao dos leucocitos da microcirculaçao ,seu acumulo no foco  da lesao
e sua ativaçao para eliminar o agente  nocivo.

O QUE E EXSUDATO:
 
O extravasamento  de fluido ,proteinas e celulas sanguineas  do sistema vascular para o tecido intersticial ou cavidades corporais.Um exsudato e um fluido inflamatorio extravascular que possui alta concentraçao de proteinas ,fragmentos celulares e gravidade especifica maior que 1.020.Isto implica uma alteraçao significativa na permeabilidade  normal  dos pequenos vasos sanguineos  na area danificada.

O QUE TRASUDATO:
E um fluido com pequeno teor proteico (sendo que a maior parte e composta de albumina) e uma gravidade especifica menor 1.012. Ele e essencialmente um  ultrafiltrado do plasma sanguineo que resulta do desequilibrio osmotico ou hidrostatico atraves da parede vascular sem que haja  um aumento na permeabilidade vascular.

O PUS ou O EXSUDATO  PURULENTO:

O pus e um exsudato inflamatorio  rico em leucocitos (neutrofilos, em sua maioria), fragmentos de celulas mortas e, em muitos casos , microrganismos.

EDEMA:
Significa um excesso de fluido no intersticio ou nas cavidades serosas  ,ele pode ser um exsudato ou transudato.

INFLAMAÇAO

    A inflamaçao e uma reaçao complexa a varios agentes nocivos ,como os microganismos e celulas danificadas ,geralmente necroticas ,que consiste de respostas  vasculares ,migraçao e ativaçao de leucocitos e reaçoes sistemicas .

  A principal caracteristica do processo inflamtorio e a reaçaodos vasos sanguineos ,que leva ao acumulo de fluidos e leucocitos nos tecidos extravasculares .A resposta inflamatoria esta intimamente ligada ao processo de reparo.
A inflamaçao destroi, dilui ou isola  o agente nocivo e desencandeia  uma serie de eventos quem tentam curar e recontsituir o tecido danificado.


 Sem as inflamaçoes, as infecçoes se desenvolveriam descontroladamente,as feridas nunca cicatrizariam e o processo destrutivo os orgaos atacados seria permanente . Entretanto , a inflamaçao e o reparo podem ser potencialmente prejudiciais .

Envelhecimento Celular

   O envelhecimento celular  e o resultado do declineo progressivo do tempo de vida e da capacidade proliferativa das celulas e dos efeitos da exposiçao continua a fatores exogenos que causam acumulos  de lesoes moleculares e celulares.
  O envelhecimento e um processo que ocorre de leveduras a humanos,e - pelo menos em modelos de organismos simples -parece ser regulado por um numero limitado de genes. Varios sao os mecanismos conhecidos ou suspeitos de serem responsaveis pelo envelhecimento celular.

• lesao do DNA.    O envelhecimento celular esta associado ao aumento de lesoes  o DNA, as quais podem acontecer durante a replicaçao normal do DNA  e que podem ser exacerbadas por radicais livres.Embora a maioria das lesoes de DNA seja reparada pelas enzimas de reparo ,algumas  persistem e se acumulam quando as celulas envelhecem.

• Decrescimo da replicaçao celular.  Todas as celulas normais tem capacidade limitada de replicaçao , e apos um numero fixo de divisoes ,estacionam em um estado terminal de nao-divisao,  conhecido como senescencia replicativa.O envelhecimento esta associado a progressiva senescencia replicativa das celulas.

• Capacidade  regenerativa  reduzida das celulas -tronco nos tecidos.Estudos recentes sugerem que com o envelhecimento a proteina p16 (CDKN2A) se acumula nas celulas -tronco, fazendo com que elas percam progressivamente a capacidade de auto-renovaçao .

• Acumulo de lesoes metabolicas .O tempo de vida da celula e determinado tambem por um equilibrio entre a lesao resultante de eventos metabolicos que ocorrem no interior da celula e as respostas moleculares que podem reparar a lesao.

• Estudos em organismos-modelo,como o verme  Caenorhabditis elegans,mostraram que os fatores de crescimento ,tais como o fator de crescimento semelhante a insulina e as vias de sinalizaçao intracelular, induzidas por esses hormonios ,tendem a reduzir o tempo de vida.  

   

Calcificação Patológica

A calcificação patológica é um proceso comum em uma ampla variedade de esrados de doença; implica o depósito  anormal de sais de cálcio, em combinação com pequenas quantidades de ferro, magnésio e outros minerais.Quando o depósito ocorre em tecidos mortos ou q ue estão morrendo, é chamado de classificação distrófica, que ocorre na ausência de dessaranjos metabólicos do cálcio(i..com  níveis séricos normais de cálcio).Ao contrário, o depósito de sais de cálcio em tecidos normasi é conhecido como classificação metastática em quase sempre reflete algum distúrbio no metabolismo do cálcio(hipercalcemia).

• CALCIFICAÇÃO DISTRÓFICA.

          A  calcificação distrófica é encontrada em áreas de necrose de qualquer tipo.Virtulmente, é inevitavél  nos ateromas da aterosclerose avançada, associada a lesão da túnica íntima da aorta e das grnades arterias e caracterizada pelo acúmulo de lípideos.Embora a calcificação distrófica seja um achado incidental insignificante e lesão celular anterior,ela pode ser a causa da disfunção do orgão.Por exemplo , a calcificação pode se desenvolver nas valvas envelhecidas ou lesadas,resultando em valvas gravimente comprometidas na movimentação.
       A patogenia da calcificação distrófica envolve a iniciação ( ou nucleação)e a propagação, ambos podendo ser intra ou extacelulares; o produto final é  a  formação de fosfato de cálcio cristalino.A iniciação de sítios extracelulares ocorrem em vesículas revestidas por membrana com cerca de 200 nm de diâmetro; na cartilagem e no osso normais são conhecidas como vesículas da matriz  e na calcificação patológica originam-se de células degeneradas.

• CALCIFICAÇÃO METÁSTATICA

       A calcificação metástatica pode ocorrer em tecidos normais sempre que a hipercalcemia.As quatro principais causas da hipercalcemia são(1) secreção aumentada da paratireóide, em virtude de tumores primarios da paratireóide ou produção da proteína relacionada da paratireóide,por outros tumores malignos; (2 )destruição ossea, devidi aos efeitos do turnover(renovação) acelerado (p..ex: doença de paget), e mobili zação ou tumores (catabolsmo aumentado associado com mieloma mútiplo, leucemia ou metástases esuqueléticas difusas);(3) disturbios relacionados com a vitamina D, e a sarcoidose (na qual os macrofagos ativam precursor da vitamina D) e (4) insuficiência renal , na qual a retenção de fosfato leva ao hiperparatireoidismo segundario.
  

Patologia Geral

Pigmentos

Os pigmentos são substâncias coloridas, que são oxógenas se originando fora do corpo ou endógenas sintetizadas dentro do próprio corpo.

•  O pigmento exógeno masi comum é o carbono(ex: o carvão um poluiente ubíquo do ar na vida urbana.Quando inalado, o carbono é fagocitados pelos macrófagos alveolares e  transpotados atraves de canais linfáticos pra os linfonodos regionais traqueobrônquicos.Os agregados do pigmentos escurece os linfonodos e o parênquima pulmonar(antracose).acúmulos maiores podem induzir enfisema ou uma reação fibroblástica que resulta em uma séria doença pulmonar chamada de peneumoconiose do trabalhor com carvão
• Os pigmentos endógenos incluem lipofucsina  melanina e  certos derivados da hemoglomina.a lipofucsina "pigmento do desgaste" , é um material intracelular granular,castanho-amarelado,que se acumula em uma variedade de tecidos(sobretudo no coração, fígado e cerébro) como consequência do envelhecimento ou da atrofia.A lipofucsina é contituida por complexos de lipídeos e proteínas que derivam da peroxidação dos lipídeos polinsaturados de membranas subcelulares, catalizada por radicais livres.não é nociva a célula, mais é importante como marcador de lesão antiga por radical livre.O pimento marrom, quando presente em grandes quantidades, confere ao tecido uma aparência que é chamada de atrofia marrom.
• A melanina é um pigmento endógeno pretoacastanhado, produzido nos melanócitos, quando a tirocinase catalsa a oxidação da tirosina para diidroxifenilalanina.
• A hemossiderina é um pigmento granular derivado da hemoglobina, amarelo a castanho-dourado, que se acumula em tecidos onde há um excesso de ferro, local ou sistêmica

Patologia Geral ... 04.09.10